Dit is dé muziektempel bij uitstek van Sint-Niklaas en het Waasland. Naast de gevestigde waarden van de Belgische en internationale scene, programmeert De Casino ook jazz, wereldmuziek en minder commerciële muziekgenres, net als beginnend (lokaal) talent.
Het imposante gebouw van De Casino in de Stationsstraat werd in 1852 in opdracht van lokale notabelen gebouwd voor culturele activiteiten van de Liberale Partij. Kort na WO I werd De Casino verbouwd tot bioscoop. Omdat vooral het lichtere genre er werd getoond, kreeg de bioscoop een louche imago.
Cinema Casino sloot de deuren in 1969. Daarna raakte het gebouw langzaamaan in verval. Tot het in 2009 werd gerenoveerd door de voormalige concertorganisatie De Spiegel (nu De Casino). Onder de concertzaal huist het gelijknamige café, uitgegroeid tot een van de populairste uitgaansplekken van de stad.
